Naslov Vaskularni učinci hlapljivih anestetika - mehanizmi djelovanja : doktorska disertacija
Autor Nediljka Buljubašić
Mentor Gordana Župan (mentor)
Mentor Željko Bošnjak (mentor) strani drzavljanin: Nije dostupno
Član povjerenstva Gordana Župan (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Franjo Čohar (član povjerenstva)
Član povjerenstva Ante Simonić (član povjerenstva)
Član povjerenstva Vesna Golubović (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Rijeci Medicinski fakultet Rijeka
Datum i država obrane 1997-01-01, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Temeljne medicinske znanosti
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija
Sažetak Učinci hlapljivih anestetika na glatku muskulaturu krvnih žila su mnogobrojni, a obično
rezultiraju njihovim širenjem. Mnogi od ovih učinaka su indirektni, a posljedica su promjena u
aktivnosti endokrinih žlijezda, endotela, te autonomnog živčanog sustava. Pored navedenog,
značajan dio ukupnih promjena u kvnim žilama uvjetovan je i promjenama u staničnoj
membrani, kontraktilnim proteinima, te sustavu drugog glasnika stanica glatkog mišićja.
Premda hlapljivi anestetici spadaju u grupu
... Više najviše ispitivanih tvari nepoznati su njihovi učinci
na ionske struje kroz staničnu membranu glatkih mišićnih stanica, premda se pretpostavlja da su
ovi učinci ključni čimbenici u promjeni napetosti krvnih žila. Tonus krvnih žila usko je vezan s
unutarstaničnom koncentracijom iona kalcija (Ca“*), a ova za membranski potencijal koji je
određen ionskim strujama kroz staničnu membranu.
Cilj ove doktorske disertacije je bio ispitati učinke hlapljivih anestetika na ionske struje
kroz staničnu membranu koronarnih i cerebralnih arterija, te istražiti mehanizme 1 ulogu ovih
promjena u promjeni tonusa navedenih krvnih žila. Korištene su lijeve prednje silazne i lijeve
cirkumfleksne arterije, te srednje cerebralne arterije psa. U radu su korištene tehnike izoliranih
prstenova krvnih žila, te tzv. “patch - clamp" tehika. Arterije su izolirane, a zatim isječene na 3-
mm duge prstenove koji su postavljeni na trokutaste držače u kupatilu sa ispitivanom otopinom.
Tonus prstenova je mjeren u kontrolnoj otopini, a zatim u otopini koja je sadržavala ispitivanu
tvar. Ova tehnika je korištena u svrhu ispitivanja tonusa prethodno spomenutih krvnih žila,
farmakoloških tvari koje ga određuju i mijenjaju, te promjena izazvanim hlapljivim anesteticima.
Koristeći ovu tehniku također je moguće ispitivati direktne i indirektne učinke endotela na glatko
mišićje krvnih žila.
Mehanizmi učinaka hlapljivih anestetika na koronarne i cerebralne arterije ne mogu u
potpunosti biti objašnjeni koristeći tehniku izoliranih vaskularnih prstenova, stoga “patch-
clamp" tehnika je korištena u svrhu ispitivanja transmembranskih struja iona glatkih mišića spomenutih krvnih žila. Transmembranske struje iona imaju ključnu ulogu u određivanju
tonusa navedenih krvnih žila.
Dobiveni rezultati ukazuju da prethodno blokiranje struje iona kalija (K*) povećava
vazodilataciju uvjetovanu izlaganjem koronamih i cerebralnih krvnih žila hlapljivim anesteticima
halotanu i izofluranu. Učinci navedenih anestetika slični su u malim i velikim koronarnim
arterijama, a neovisni su o endotelu. Blokada struje K* također uzrokuje oscilacije u napetosti
cerebralnih arterija. Ove su oscilacije učinkovito blokirane s hlapljivim anesteticima.
“Whole-cell patch-clamp" pokusi ukazuju da su izofluran i halotan učinkoviti blokatori
L - tipa CaZ* kanala u koronarnim i cerebralnim arterijama. Halotan je učinkovitiji od izoflurana
u ekvivalentnim koncentracijama. Oba anestetika smanjuju struju K*, a navedeni učinak je
manji od učinka na struju Ca** u istim krvnim žilama. Pokusi u kojima je korištena tehnika
mjerenja struje iona kroz pojedinačne K* kanale ukazuju da je aktivnost ovih kanala ovisna o
unutarstaničnoj koncentraciji Caž*. Ispitivani anestetici smanjuju vrijeme otvorenog stanja,
povećavaju trajanje zatvorenog stanja kanala, te smanjuju učestalost njihova otvaranja.
Pronađeno je također da halotan, ali ne i izofluran, smanjuje amplitudu struje iona K', a pri tom
ne utječe na provodljivost K* kanala. Smanjenje struje K* iona uzrokovano halotanom, ali ne i
izofluranom, uzrokuje značajnu depolarizaciju stanične membrane.
Zaključno, rezultati naših pokusa ukazuju da hlapljivi anestetici dilatiraju koronarne 1
cerebralne arterije tako što blokiraju L - tip Ca“ kanala. Blokada struje K* iona hlapljivim
anesteticima antagonizira njihove učinke na struju Ca“, a time smanjuju vazodilataciju.
Anestetici smanjuju struju K* kroz smanjenje učestalosti i trajanja otvaranja pojedinačnih kanala.
Dobiveni rezultati daju značajan doprinos razumijevanju mehanizama uključenim u
vazodilatatorne učinke hlapljivih anestetika na glatko mišićje krvnih žila. Važnost prikazananih
rezultata proističe iz činjenice da vazodilatacija uzrokovana hlapljivim anesteticima uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka koje određeni bolesnici ne mogu tolerirati. Ovo smanjenje
krvnog tlaka je u mnogim slučajevima opasno za bolesnika, te može biti udruženo sa značajnim
povećanjem morbiditeta i mortaliteta. Sakrij dio sažetka
Ključne riječi
hlapljivi anestetici
ionske struje
vazodilatacija
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:188:639073
Studijski program Naziv: Biomedicina Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr.sc)
URL zapisa u katalogu https://libraries.uniri.hr/cgi-bin/unilib.cgi?form=D1110716096
Vrsta resursa Tekst
Opseg 116 str; 30 cm
Način izrade datoteke Naknadno digitalizirana
Prava pristupa Zatvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Javna napomena Ključne riječi unio urednik.
Datum i vrijeme pohrane 2017-01-19 17:39:50