Naslov Utjecaj C19H16ClN3O2S na izražaj glikosfingolipida, citotoksičnost, apoptozu i metabolomiku u staničnim linijama adenokarcinoma jajnika Naslov (engleski) Effect of C19H16ClN3O2S on the expression of glycosphingolipids, cytotoxicity, apoptosis, and metabolomics in the ovarian adenocarcinoma cell lines Autor Zdravko Odak Mentor Vedrana Čikeš Čulić (mentor)Član povjerenstva Sandra Zekić Tomaš (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Snježana Tomić (član povjerenstva)Član povjerenstva Branka Petrić Miše (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Splitu Datum i država obrane 2025-03-18, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Univerzalna decimalna klasifikacijaUDC ) 61 - Medicina Sažetak Ciljevi doktorske disertacije "Učinak C19H16ClN3O2S na izražaj glikosfingolipida, citotoksičnost, apoptozu i metabolomiku u staničnim linijama adenokarcinoma jajnika" su istražiti potencijal antitumorskog spoja na staničnim linijama karcinoma jajnika SK-OV-3 i OVCAR -3 s fokusom na citotoksičnost, apoptozu, postotak matičnih stanica raka (CSC), izražaj glikosfingolipida (GSL) i metabolomiku. Proučavani spoj,
... Više 3-amino-N-(3-klor-2-metilfenil)-5-okso-5,6,7,8-tetrahidrotieno[2,3-b]kinolin-2-karboksamid (Spoj 1), sintetiziran je umjetno i upotrijebljen je za procjenu njegovih potencijalnih inhibicijskih učinaka na stanične linije raka jajnika. Citotoksičnost spoja je provedena korištenjem MTT testa koji je pokazao da je Spoj 1 bio znatno toksičan za obje stanične linije, IC50 vrijednosti od 5,5 μM za SK-OV-3 i 5,0 μM za OVCAR-3 stanične linije prilikom izloženosti Spoju 1 u trajanju od 48 sati. Nadalje, Spoj 1 dovodi do indukcije apoptoze, pri čemu je primijećeno da je statistički značajno veći udio i ranih i kasnih apoptotskih stanica u obje linije nakon tretmana. Osim toga, udio CSC (matične stanice karcinoma) se značajno smanjio nakon tretmana Spojem 1, čime se ukazuje na potencijalnu značajnu ulogu u smanjenju recidiva tumora i neuspjeha liječenja. Promjene u izražaju GSL-a zabilježene su i na CSC i na ne-CSC. U SK-OV-3 staničnoj liniji, sedam od osam promatranih GSL-a pokazalo je smanjenje CSC-a, dok su ne-CSC-i pokazali povećanje izražaja GSL-a. Stanična linija OVCAR-3 pokazala je slične trendove, iako su promjene bile manje statistički značajne. Metaboličko profiliranje provedeno uz pomoć GC-MS na staničnim linijama raka jajnika prije i nakon tretmana Spojem 1 pronašla je specifične metaboličke promjene u tretiranim stanicama u odnosu na netretirane. Metabolomika je otkrila 20 metabolita u OVCAR-3 i 21 u SK-OV-3 staničnim linijama. Stanice OVCAR-3 pokazale su značajnije promjene, s osam metabolita koji su se značajno razlikovali u tretiranim naspram netretiranih stanica, dok su samo dva metabolita pokazala značajne razlike u SK-OV-3 liniji. Rezultati pokazuju da Spoj 1 ne samo da dovodi do značajne stanične smrti, već također utječe na nekoliko ključnih signalnih puteva odgovornih za regulaciju izražaja GSL-a u staničnim linijama raka jajnika. Naglašavajući njegovu sposobnost da inducira apoptozu, smanji populaciju CSC-a i promijeni metaboličke puteve tumorskih stanica, potencijal Spoja 1 kao terapeutskog agensa protiv raka jajnika je izniman. Sakrij dio sažetka Sažetak (engleski) The objectives of the doctoral dissertation "Effect of C19H16ClN3O2S on the expression of glycosphingolipids, cytotoxicity, apoptosis and metabolomics in the ovarian adenocarcinoma cell lines" are to investigate the potential of the antitumor compound on the ovarian cell lines SK-OV-3 and OVCAR-3 with a focus on cytotoxicity, apoptosis, percentage of cancer stem cells (CSC), glycosphingolipid (GSL)
... Više expression and metabolomics. The studied compound, 3-amino-N-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-b]quinoline-2-carboxamide (Compound 1), is artificially synthesized and we used it to evaluate its potential inhibitory effects on ovarian cancer cell lines. The cytotoxicity of the compound was performed using the MTT assay which showed that Compound 1 was significantly toxic to both cell lines, with IC50 values of 5.5 μM for SK-OV-3 and 5.0 μM for OVCAR-3 cell lines when exposed to the compound in duration of 48 hours. Furthermore, Compound 1 leads to the induction of apoptosis, with a statistically significantly higher proportion of both early and late apoptotic cells observed in both lines after treatment. In addition, CSCs show that their proportion significantly decreased after treatment with Compound 1, thus indicating the important role of Compound 1 in tumor recurrence and treatment failure. Changes in the expression of GSLs were noted in both CSCs and non-CSCs. In the SK-OV-3 cell line, seven of the eight observed GSLs showed a decrease in CSCs, while non-CSCs showed increased GSL expression. The OVCAR-3 cell line showed similar trends, although the changes were less statistically significant. Metabolic profiling performed with GC-MS on ovarian cancer cell lines before and after treatment with Compound 1 found specific metabolic changes only in treated cells. Metabolomics revealed 20 metabolites in OVCAR-3 and 21 in SK-OV-3 cell lines. OVCAR-3 cells showed more significant changes, with eight metabolites significantly different in treated versus untreated cells, while only two metabolites showed significant differences in the SK-OV-3 line. The results show that Compound 1 not only induces significant cell death, but also affects several key signaling pathways responsible for the regulation of GSL expression in ovarian cancer cell lines. Emphasizing its ability to induce apoptosis, reduce the population of CSCs, and alter the metabolic pathways of tumor cells, the potential of Compound 1 as a therapeutic agent against ovarian cancer is exceptional. Sakrij dio sažetka Ključne riječi
novotvorine jajnika
adenokarcinom
tumorska stanična linija
Ključne riječi (engleski)
Ovarian Neoplasms
Adenocarcinoma
Tumor Cell Line
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:171:739490 Studijski program Naziv: Translacijska istraživanja u biomedicini Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Otvoreni pristup Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2025-03-18 13:37:14
