prikaz prve stranice dokumenta Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
  Preuzmi
PDF 1.67 MB
disertacija
Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
2012. urn:nbn:hr:105:923835
Cepika, Alma-Martina
Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet

Citirajte ovaj rad

Cepika, A. M. (2012). Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

Cepika, Alma Martina. "Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa ." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2012. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

Cepika, Alma Martina. "Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa ." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2012. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

Cepika, A. M. (2012). 'Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa ', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, citirano: 17.04.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

Cepika AM. Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet; 2012 [pristupljeno 17.04.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

A. M. Cepika, "Toll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa ", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, Zagreb, 2012. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:923835
Prijavite se u repozitorij kako biste mogli spremiti objekt u svoju listu.
Podaci o radu
NaslovToll-uslični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
Naslov (engleski)Toll-like receptors in pathogenesis of systemic lupus erythematosus
AutorAlma-Martina Cepika
MBZ: 255222
Mentor Alenka Gagro (mentor)
Član povjerenstvanije dostupno (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet
Zagreb
Datum i država obrane2012-12-18, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Kliničke medicinske znanosti
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		61 - Medicina
Sažetak
Sistemski eritemski lupus (SLE) je autoimunosna bolest karakterizirana hiperreaktivnim B-limfocitima od kojih neki stvaraju auto-antitijela na nukleinske kiseline i srodne antigene, te povećanim rizikom za infekcije. Animalni modeli SLE-a pokazali su da aktivacija Toll-u sličnog receptora 9 (TLR9) DNA-imunokompleksima stimulira i diferencira autoreaktivne B-limfocite. To se dokida blokadom TLR9 signalnog puta klorokinom, koji se uspješno koristi u liječenju SLE-a. Aktivacija urođene imunosti nakon prepoznavanja bakterijskih komponenata putem TLR4 pak je ključna za adekvatnu obranu od Gram- bakterija, važnog uzroka smrtnosti u SLE-u. Ovdje je istraženo da li liječenje klorokinom i niskim dozama kortikosteroida modulira izražaj TLR9 i TLR4 u B-limfocitima odnosno monocitima SLEbolesnika, te cirkulirajuću DNA i citokine koji aktiviraju B-limfocite (IL-10 i BAFF) ex vivo. In vitro je ispitan utjecaj lijekova na aktivaciju B-limfocita sintetskom DNA i produkciju IL-10 i BAFF-a, te na aktivaciju monocita i sekreciju TNF-α i IL-6 stimulacijom TLR4 signalnog puta lipopolisaharidom. Rezultati su pokazali da klorokin inhibira aktivaciju TLR9 u B-limfocitima in vitro, te pridonosi sniženju razine cirkulirajuće DNA, potencijalnog TLR9 liganda, ex vivo. Klorokin ujedno ne ometa prepoznavanje komponenata Gram- bakterija i sekreciju proupalnih citokina važnih za obranu od infekcije. Razumijevanje aktivacije i signalizacije receptora urođene imunosti važno je za razumijevanje patogeneze SLE-a i razvoj ciljanih terapija.
Sažetak (engleski)
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by hyperreactive B cells that produce autoantibodies against nucleic acids and related structures. In lupus-prone mice, Toll-like receptor 9 (TLR9) stimulation with DNA-containing immune complexes leads to autoreactive B cell survival and differentiation which could be abolished by chloroquine, a TLR9 signaling inhibitor otherwise used in SLE treatment. Also, patients are at increased risk of an infection. Activation of innate immunity via TLR4 is necessary for the resistance to Gram- bacteria, one of the leading causes of mortality in SLE. Here we investigated if chloroquine and low-dose corticosteroid treatment modulate the expression of TLR9 in B cells, TLR4 on monocytes, levels of circulating DNA and B-cell stimulatory cytokines in peripheral blood of SLE patients and controls. In vitro, we interrogated if chloroquine or steroids modulate B cell activation by synthetic TLR9 ligand CpGor monocyte activation by TLR4 ligand LPS. Results suggest that chloroquine inhibits TLR9-induced B cell activation in vitro and contributes to a decrease in serum DNA level ex vivo, without affecting the pro-inflammatory cytokine production vital for the adequate response to bacterial infection. Thus, investigation of activation and signalization mechanisms of the innate immune system receptors in patients contributes to understanding of SLE pathogenesis.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:105:923835
Studijski programNaziv: Biomedicina i zdravstvo
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg120 str.
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-05-05 07:04:24